L’influence de l’architecture européenne contribue grandement à la construction historique du Panama. Avec la venue des espagnols dans les années 1500, est arrivée l’architecture espagnole. Les premières colonies imitaient les styles de planification urbaine de l’Europe avec des plans de grille et des carrés centraux axés sur les églises ou les bâtiments gouvernementaux. Les styles architecturaux sont un mélange de design colonial, baroque et néoclassique espagnol.
Les lieux importants espagnols sont Panama Viejo et ce qu’on appelle maintenant Casco Viejo ou le district historique de Panama, qui a remplacé Panama Viejo après son abandon au 17ème siècle. Les deux sites sont une excellente preuve de l’urbanisme colonial et offrent des caractéristiques technologiques et stylistiques uniques. Fondée en 1519 par le conquistador Pedrarias Dávila, Panamá Viejo fut le premier établissement européen sur la côte pacifique des Amériques. Son plan en damier témoigne de la conception européenne de ville planifiée. Abandonnée au milieu du 17ème siècle, elle fut remplacée par une ville nouvelle, le « District historique », qui a conservé intact le tracé de ses rues ; l’architecture est un mélange insolite de styles espagnol, français et américain ancien.
